Τι είναι το CBN; Η ιστορία και η βιοχημεία της κανναβινόλης

Η κανναβινόλη (CBN) είναι το οξειδωμένο, μη ενζυμικό προϊόν της τετραϋδροκανναβινόλης (THC) και βρίσκεται σε μεγάλες ποσότητες σε μακροχρόνια αποξηραμένο υλικό κάνναβης. Η όξινη μορφή του CBN βρίσκεται επίσης σε μεγάλες ποσότητες στο φυτό κάνναβης, αλλά κατά την αποκαρβοξυλίωση (θερμότητα), το οξύ μετατρέπεται σε CBN.

Το CBN ονομάστηκε το 1896, από τον Wood και τους συναδέλφους του στο Cambridge, αλλά η σωστή δομή δεν καθορίστηκε παρά το 1940 από τον Adams. Δεδομένου ότι μόνο επτά γενεαλογίες που μοιάζουν με κανναβινόλη σημειώθηκαν το 2005, ο κατάλογος έχει ενημερωθεί με τέσσερα νέα φυτο-κανναβινοειδή, τα οποία μοιράζονται όλα τον αρωματισμένο δακτύλιο του CBN.

Η συγκέντρωση CBN στα προϊόντα κάνναβης καθορίζεται από την ηλικία και τις συνθήκες αποθήκευσης του προϊόντος. Είναι ένα σχετικά δευτερεύον συστατικό της φρέσκιας κάνναβης επειδή είναι προϊόν οξείδωσης THC. Είναι ένας ασθενής αγωνιστής σωματιδίων CB1 και CB2, με μόνο περίπου το 10% της δραστηριότητας της THC. Έχει δυνητικά θεραπευτικές ιδιότητες έναντι ασθενειών όπου οι υποδοχείς κανναβινοειδών ρυθμίζονται προς τα πάνω. Σε αντίθεση με άλλα κανναβινοειδή, το CBN δεν προέρχεται από την κανναβιγερόλη (CBG), υποδηλώνοντας μια εναλλακτική βιοσυνθετική δημιουργία. Όταν ανακαλύφθηκε το CBN, θεωρήθηκε ότι ήταν ένα ανενεργό συστατικό κάνναβης, αλλά στη συνέχεια διαπιστώθηκε ότι το μόριο έχει πολλές θεραπευτικές ιδιότητες, κυρίως λόγω της δραστηριότητάς του με τους υποδοχείς κανναβινοειδών (CBs). Το CBN έχει χαμηλότερη συγγένεια με το CB1 (Ki 211.2 nM) και το CB2 (Ki 126.4 nM) και δηλώθηκε ανενεργό μετά από δοκιμές σε ανθρώπους, αλλά σε συνδυασμό με την THC, βρέθηκε ότι έχει ισχυρή αναισθητική δράση.

Δραστηριότητα υποδοχέα κανναβινόλης

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η κανναβινόλη (CBN), όπως η τετραϋδροκανναβινόλη (THC), λειτουργεί με τους υποδοχείς CB1 και CB2, αλλά με την ισχυρότερη συγγένεια για τους υποδοχείς CB2. Ενώ το CBN έχει δείξει αγωνιστική δράση προς τους υποδοχείς CB1, υπάρχουν αντικρουόμενες αναφορές σχετικά με τη δραστηριότητά του έναντι των υποδοχέων CB2.

Η κανναβινόλη έχει δείξει άμεσες και έμμεσες αγωνιστικές ιδιότητες, οι οποίες καθορίζονται ανάλογα με το πόσο υψηλή ήταν η συγκέντρωση στη δοκιμή. Αυτές οι αποκλίσεις δεν οφείλονται απαραίτητα μόνο στη συγκέντρωση της κανναβινόλης στις μελέτες, αλλά πολύ πιθανό και στο στάδιο διαμόρφωσης των υποδοχέων στον ιστό. Η κανναβινόλη επηρεάζει επίσης βιολογικούς στόχους εκτός του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος. Είναι ένας ισχυρός αγωνιστής έναντι των καναλιών ιόντων TRPA1, αποκλείει αποτελεσματικά τους διαύλους ιόντων TRPM8, απευαισθητοποιεί τους διαύλους ιόντων TRPA1 για ενεργοποίηση από τον αγωνιστή ισοθειοκυανικό αλλύλιο.

Η βιολογική δραστηριότητα της κανναβινόλης

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η κανναβινόλη (CBN), όπως η τετραϋδροκανναβινόλη (THC), λειτουργεί με τους υποδοχείς CB1 και CB2, αλλά με την ισχυρότερη συγγένεια για τους υποδοχείς CB2. Ενώ το CBN έχει δείξει αγωνιστική δραστηριότητα έναντι των υποδοχέων CB1, υπάρχουν αντικρουόμενες αναφορές για τη δραστηριότητά του έναντι των υποδοχέων CB2.

Όπως και άλλα φυτοκανναβινοειδή, η κανναβινόλη (CBN) αποδεικνύεται ότι έχει σχετικές θεραπευτικές ιδιότητες έναντι ενός μεγάλου αριθμού φαρμακευτικών στόχων. Όπως η κανναβιγερόλη, το CBN αναλαμβάνει την παράταση της ζωής των κερατινοκυττάρων, ανεξάρτητα από την επίδραση των υποδοχέων κανναβινοειδών. Το CBN παρουσιάζει επίσης αντισπασμωδικά, αντιφλεγμονώδη και ισχυρά αποτελέσματα έναντι του ανθεκτικού στη μεθικιλλίνη Staphylococcus Aureus (MRSA). Επιπλέον, το CBN είναι επίσης ένας αγωνιστής TRPV2 (υψηλού ουδού θερμοαισθητήρα), ο οποίος προσφέρει τη δυνατότητα θεραπείας εγκαυμάτων. Επιπλέον, το CBN μπορεί να διεγείρει τη στρατολόγηση μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων ηρεμίας στον μυελό των οστών, γεγονός που οδηγεί σε ανάπτυξη στα οστά και ως εκ τούτου αυξάνει την άμυνα έναντι της δύναμης του θώρακα, αν και μόνο σε πολύ υψηλή συγκέντρωση.

Θεραπευτικές ιδιότητες της κανναβινόλης

Λόγω των βιολογικών δραστηριοτήτων που αναφέραμε παραπάνω, η κανναβινόλη (CBN) έχει αποδειχθεί χρήσιμη θεραπεία σε ένα ευρύ φάσμα παθήσεων.

Διεγερτικό όρεξης

Λόγω των βιολογικών δραστηριοτήτων που αναφέρθηκαν παραπάνω, η κανναβινόλη (CBN) έχει αποδειχθεί ότι είναι χρήσιμη ως μορφή θεραπείας για ένα ευρύ φάσμα παθήσεων.

Αντιβιοτικά

Οι λοιμώξεις από Staphylococcus Aureus (MRSA) με ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη έχουν γίνει μια πολύ σοβαρή πρόκληση για ερευνητές σε όλο τον κόσμο που προσπαθούν να βρουν λύσεις για τα βακτήρια που είναι ανθεκτικά στα αντιβιοτικά. Το CBN, μαζί με την κανναβιγερόλη και την κανναβιδιόλη, έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό έναντι των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά λοιμώξεων MRSA, γεγονός που υποδηλώνει ότι μπορεί να είναι μια μορφή θεραπείας έναντι των απειλητικών για τη ζωή λοιμώξεων.

Πιθανή φαρμακευτική αγωγή για ασθενείς με ALS

Το 2005, έδειξε εξέταση της CBN ανέστειλε τα συμπτώματα σε ποντίκια που γενετικά τροποποιήθηκαν για να έχουν την τρωκτική εκδοχή του συνδρόμου Lou Gehrig. Το σύνδρομο Lou Gehrig είναι μια ασθένεια γνωστή ως Amytrophic Lateral Sclerosis (ALS). Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το CBN μπορεί να είναι αποτελεσματικό στην ανακούφιση των συμπτωμάτων σε ασθενείς με εκφυλιστική κινητική νευραλγία.

αναλγητικό

Σύμφωνα με μια μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2002, το CBN έχει ισχυρά αναλγητικά αποτελέσματα. Είναι ενδιαφέρον ότι το CBN και η THC είναι τα μόνα κανναβινοειδή που καταπολεμούν τον πόνο απελευθερώνοντας ενδορφίνες και ως εκ τούτου προκαλώντας χαλάρωση των αιμοφόρων αγγείων, υποδηλώνοντας μια σχέση μεταξύ τους και της δραστηριότητας των υποδοχέων CB.

Αντι-ασθματικά

Μια μελέτη του 2003 διαπίστωσε ότι το CBN σταματάει το αλλεργικό άσθμα σε ποντίκια, πιθανώς λόγω των ισχυρών αντιφλεγμονωδών ιδιοτήτων του. Η υπόθεση της μελέτης είναι ότι τα κανναβινοειδή επιτυγχάνουν αυτό, ενισχύοντας το ανοσοποιητικό σύστημα των τρωκτικών, διευκολύνοντας έτσι τη φλεγμονή που σχετίζεται με την προσβολή του άσθματος.

μούδιασμα

Το CBN έχει ένα κεντρικά ελεγχόμενο αποτέλεσμα όπως η τετραϋδροκανναβινόλη, αν και πολύ λιγότερο ισχυρό. Ωστόσο, μελέτες υποδεικνύουν ότι το CBN μπορεί να είναι το πιο ναρκωτικό από όλα τα κανναβινοειδή, υποδηλώνοντας ότι το CBN είναι μια πολλά υποσχόμενη θεραπεία για διαταραχές που σχετίζονται με το άγχος και το στρες.

Πιθανή φαρμακευτική αγωγή για το γλαύκωμα

Μαζί με την τετραϋδροκανναβινόλη, το CBN είναι μια επιτυχής θεραπεία για τη μείωση της οφθαλμικής πίεσης που οδηγεί σε τύφλωση σε ασθενείς με γλαύκωμα. Ίσως με την αποτροπή του περιφερειακού κυκλοφορικού συστήματος, κάποιος μπορεί να μειώσει τον καρδιακό ρυθμό των ασθενών.

Συνέργεια με φυσικά τερπενοειδή

Η δραστικότητα της κανναβινόλης έχει αποδειχθεί ότι ενισχύεται από την ταυτόχρονη χορήγηση φυσικών τερπενοειδών. Για παράδειγμα, η αντιβακτηριακή δραστικότητα της κανναβινόλης ενισχύεται από το Pinene (ένα τερπενοειδές που βρίσκεται στη ρητίνη του πεύκου), ενώ τα αναισθητικά αποτελέσματα ενισχύονται από τα τερπενοειδή όπως το Nerolidol και το Myrcene. Το Nerolidol βρίσκεται όχι μόνο στο φυτό κάνναβης, αλλά και σε πολλά άλλα φυτά, όπως βάλσαμο λεμονιού, τζίντζερ, τετρά, λεβάντα ή άνθη γιασεμιού. Οι μυρτιάς βρίσκονται φυσικά σε κάνναβη, κύμινο, λυκίσκο, θυμάρι, μαϊντανό και φύλλωμα. Επιπλέον, η αντικαρκινική δραστηριότητα του CBN ενισχύεται από το λιμονένιο, ένα τερπενοειδές που βρίσκεται συνήθως στα λεμόνια.